John Brennan (Russell Crowe) é um professor universitário que leva uma vida perfeita, até sua esposa Lara (Elizabeth Banks) ser acusada de ter cometido um crime brutal. Ela jura que não é a autora do crime. Após três anos de recursos judiciais sem sucesso, John percebe que o único meio de ter sua esposa de volta será tirando-a da prisão. Ele tem apenas 72 horas para elaborar o plano e executá-lo.
Desde a primeira cena, o roteirista e diretor Paul Haggis (Crash - No Limite) carrega seu novo filme de tensão. 72 Horas (The Next Three Days, 2010), refilmagem do francês Pour Elle, começa com uma acalorada discussão que serve para mostrar como John (Russel Crowe) e Lara (Elizabeth Banks) são unidos e apaixonados.